3月23日—24日，中華醫(yī)學(xué)會第十五次實驗診斷血液學(xué)學(xué)術(shù)會議暨第一次血液罕見病學(xué)術(shù)會議在蘇州圓滿舉辦，議題豐富，學(xué)術(shù)精湛，令人回想。會議期間，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院佟紅艷教授接受“罕見病新進(jìn)展”特邀專訪，闡釋陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）診療現(xiàn)狀及實踐管理趨勢。

PNH是一種后天獲得性溶血性疾病，我國現(xiàn)有可查的流行病學(xué)數(shù)據(jù)給出的發(fā)病率約為十萬分之一，以20-40歲的青壯年患病居多，約占整體患者77％。PNH的臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)作性血管內(nèi)溶血、陣發(fā)性血紅蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和靜脈血栓形成，同時會造成嚴(yán)重的并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量，甚至可威脅生命。國際PNH工作組將PNH患者分為三類，經(jīng)典型PNH患者有典型的溶血和血栓形成，合并其他骨髓衰竭性疾病患者，及亞臨床型PNH患者，后者常患有輕微PNH克隆，但沒有溶血和血栓的實驗室和臨床證據(jù)。

PNH的傳統(tǒng)治療手段仍然是以“保護(hù)”PNH克隆、減少補(bǔ)體攻擊和破壞，減輕溶血為目的，以對癥支持治療為主，包括糖皮質(zhì)激素治療、抗血栓的治療及并發(fā)癥治療。PNH患者是否采取血栓的抗凝預(yù)防目前尚無定論。對于發(fā)生血栓者應(yīng)給予抗凝和肝素治療。其他對癥支持治療包括必要時輸注紅細(xì)胞、血小板以及出現(xiàn)感染時給予抗菌藥物。這些對癥治療不能改變疾病進(jìn)程，療效和安全性具有明顯局限性，患者癥狀反復(fù)，十年的長期生存率不佳，亟需新療法的引入。

PNH的發(fā)病機(jī)制涉及補(bǔ)體系統(tǒng)的介導(dǎo)，造血干細(xì)胞PIG-A基因突變引起一組通過糖肌醇磷脂（GPI）錨連在細(xì)胞表面的膜蛋白的缺失，導(dǎo)致細(xì)胞性能發(fā)生變化。異常細(xì)胞缺乏GPI連接蛋白，從而對補(bǔ)體敏感，也因此引起相應(yīng)的臨床癥狀。補(bǔ)體藥物已成為全球公認(rèn)的治療PNH的最佳療法，是國際指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。全球首個獲批治療PNH的C5補(bǔ)體抑制劑依庫珠單抗注射液于2007年在美國上市，于2018年在國內(nèi)上市，并已納入國家醫(yī)保目錄。研究表明，依庫珠單抗可以從根本上改變PNH患者的管理和臨床病程，服用該藥的PNH患者5年后存活率超過90%，依庫珠單抗治療期間的血栓栓塞率與治療前相比降低了85%。《PNH診斷和治療中國專家共識》亦指出，無論是否需要輸血以及PNH克隆大小，出現(xiàn)溶血（LDH>1.5ULN）、有癥狀或相關(guān)并發(fā)癥的患者足以考慮使用依庫珠單抗進(jìn)行治療。

自依庫珠單抗后，國內(nèi)外不斷有新型藥物研發(fā)或上市的進(jìn)展，讓PNH診療領(lǐng)域充滿活力。2024年2月新一代C5補(bǔ)體抑制劑可伐利單抗經(jīng)NMPA獲批上市，用于未接受過補(bǔ)體抑制劑治療的PNH成人和青少年（≥12歲）患者。這是可伐利單抗在全球范圍內(nèi)的首次獲批，其臨床研究結(jié)果顯示可以快速穩(wěn)定控制溶血，達(dá)到溶血控制的患者平均比例為78.7%。此外，與依庫珠單抗不同，它克服了C5結(jié)合位點多態(tài)性的影響，對部分C5突變患者依然有效。

在臨床實踐層面，全國PNH診療中心工作的開展有助于加快診療同質(zhì)化進(jìn)程，提高診療可及性，促進(jìn)全程管理，減少并發(fā)癥。從傳統(tǒng)支持治療到補(bǔ)體抑制劑治療時代，PNH的治療目標(biāo)發(fā)生了改變。在新藥時代下，需注重PNH的整體治療與個體化治療，合理地使用可及的補(bǔ)體抑制劑，加強(qiáng)隨訪和監(jiān)測。

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