在傳統藥物和靶向藥物更迭的當前時代背景下，2023年10月底上海舉辦的第二十一屆亞洲和大洋洲神經肌病中心年會（AOMC）匯集國內外一眾專家，聚焦若干專題，其中不乏神經肌病與罕見病的交叉。本欄目當仁不讓，直擊會議現場，形成名家專訪系列以饗讀者。

重癥肌無力是由自身抗體介導的獲得性神經-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。2020年之前，全身型重癥肌無力（gMG）的治療以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換以及胸腺切除為主。這些療法基本可治療80%的gMG患者，使其癥狀能夠好轉且持續穩定，但是約有10%-15%的患者，對現有治療應答差，還會出現一些副作用，或者本身存在對藥物的禁忌癥，有肌無力危象的風險。對這類患者通常稱他們為難治性gMG。

近年來，重癥肌無力的診療技術發展非常迅速，以2017年依庫珠單抗獲美國FDA批準治療gMG為里程碑事件，開啟了重癥肌無力靶向免疫治療的新時代。gMG的治療目標也相應發生了改變，由追求生存，逐步過渡到提高生存質量。以前的醫療條件相對受限，gMG患者一旦累及呼吸肌，需要支持性呼吸設備，患者的死亡率很高。創新藥物的出現，使患者的死亡率明顯降低。而從醫生或患者的角度，都希望再控制病情的同時，能回歸正常生活。

補體系統對重癥肌無力的致病作用已非常明確，經肌肉接頭的補體激活導致突觸后膜的局部溶解、特征性褶皺的破壞和抗乙酰膽堿受體（AChR）的減少。鑒于補體系統作為一個激活級聯，有許多潛在的靶點可以考慮治療干預。補體系統成為一個全新的“靶點家族”，國際性的研發進展進行的如火如荼。我國發布的《中國重癥肌無力診斷和治療指南(2020版)》，盡管當時國內尚未獲批補體抑制劑，也特別對依庫珠單抗進行了闡述。

C5補體抑制劑依庫珠單抗是國際上最早獲批治療gMG的靶向免疫治療藥物。今年6月，依庫珠單抗成為國內首個也是唯一一個獲批用于治療gMG的補體抑制劑，其關鍵III期臨床試驗的結果表明，依庫珠單抗對先前免疫抑制治療失敗，并因嚴重的未解決的癥狀所困擾的抗AChR抗體陽性的gMG患者有臨床獲益。與安慰劑組相比，接受依庫珠單抗治療的抗AChR抗體陽性的難治性gMG患者在肌肉力量以及生活質量方面的MG-ADL評分獲得快速且持續的改善。為期六個月的REGAIN研究顯示出的改善，在超過130周的開放標簽擴展期研究中得到了持續。

從全球獲批藥物看，重癥肌無力靶向免疫治療的潛在補體藥物還是比較多的，除了已在我國可以使用的依庫珠單抗，其長效版藥物雷夫利珠單抗已在國際上獲批治療其他多項罕見病，治療gMG的療效和安全性研究結果同樣值得期待。隨著藥物的更新迭代，給藥間隔時間有望更長，給藥方式有望更靈活、便利，從而改善患者治療的依從性和生活質量，促進疾病管理。未來期待多一些更好的靶向藥物能替代激素和傳統藥物。醫學發展與診療技術總是在階梯式向前，每一項新的挑戰出現也意味著更高的目標，體現了科學的進步和對生命與美好生活的渴望。在這條路上，醫學的發展需求也是無止境的，是挑戰也是動力。

隨著免疫抑制治療在MG的廣泛應用，絕大部分患者預后得到了明顯改善，肌無力危象發生率和死亡率明顯降低。許多靶向免疫系統不同組分的生物制劑使少數難治性MG的病情得到有效控制。早期免疫抑制治療可防止眼肌型MG繼發全身化，有望成為高轉化風險眼肌型的標準化治療。因為MG臨床表現具有很大異質性，在臨床實踐中，需考慮患者的發病年齡、疾病嚴重程度、是否合并胸腺瘤、血清學特點、治療并發癥以及治療費用等，盡量做到安全、有效、精準化治療。

版權聲明

以上內容來自良醫匯-罕見病新進展，如有建議或疑問，歡迎致電18017449015。