追蹤全國罕見病相關學術交流進展，傾聽罕見名醫之聲。在2023年11月10日—12日于廣州舉辦的“廣東省醫療行業協會神經內科管理分會第七次學術大會”上，神經危重癥和疑難病的豐富內容呈現大會在罕見病領域的側重。本欄目特邀采訪與會專家，探尋罕見病診療醫生的成長與成就之路。

靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）來源于多克隆血清IgG制備方法，其使用歷史已超過30年，其在重大傳染病防治、突發公共衛生事件救治中發揮著重要作用，尤其在新冠疫情期間，對治療重癥、降低病死率方面發揮了關鍵作用，被視為關系國家醫藥衛生安全的重要儲備物資。作為一種廣泛有效的抗炎和免疫調節劑，IVIg目前用于治療越來越多的神經系統免疫疾病，同時用于老年癡呆等變性病的研究也在開展中。現有的隨機對照試驗（RCT）和系統評價證據表明，IVIg是吉蘭-巴雷綜合征（GBS）、慢性炎性脫髓鞘性多發性神經病（CIDP）和多灶性運動神經病（MMN）的一線治療方法。IVIg對于一些嚴重的重癥肌無力（MG）也是一種有效的搶救治療措施，作為皮肌炎和僵人綜合征的二線治療也有一定作用。

從微觀世界的角度來說，它可以被視為外界支援免疫系統的“主力軍”。美國食品藥品監督管理局（FDA）認可的靜注人免疫球蛋白（IVIG）適應癥已有十余種，超適應癥有幾十種，其中很多適應癥為罕見病。我國《靜脈注射人免疫球蛋白治療神經系統免疫疾病中國指南》2022年版，明確寫明IVIg可作為多種罕見病的療法：

·CIDP急性期治療首選IVIg治療（IA級推薦）。急性期IVIg推薦劑量為按體重2g/kg，2-5d內使用完畢（IA級推薦），維持期治療推薦按體重0.4-1.2g/kg，每2-6周使用1次（IIB級推薦）。對IVIg治療有明顯副作用或住院不便的患者可每周給予SCIg（按體重0.2g/kg或0.4g/kg）作為CIDP維持治療（IIB級推薦）。IgG4亞型抗體（NF155、CNTN1和CASPR1、NF186抗體）為主的相關CIDP對IVIg療效欠佳，因此不推薦使用（IVD級推薦）。

·MG危象和中重度全身型MG疾病惡化期可使用IVIg，治療效果與血漿置換（PE）相當，且耐受性良好，推薦治療劑量為按體重2g/kg，2-5d內使用完畢（IA級推薦）。對于IVIg長期維持治療的確切療效尚缺乏對照研究證據支持。對于MuSK抗體陽性的MG患者，IVIg療效欠佳且弱于PE療法，僅在其他治療方案效果不理想時使用（IIIC級推薦）。

·急性期MS，妊娠、哺乳期婦女或不能耐受激素沖擊治療或激素沖擊治療后仍出現新發癥狀的成人患者及激素治療無效的兒童患者，可考慮使用IVIg。用法：總劑量按體重2g/kg，可分為2-5d用完。若無效，則不推薦繼續使用。在不宜使用DMT藥物治療的緩解期MS、RRMS，每個月按體重1g/kg應用1次IVIg預防復發（IIB級證據）。不推薦將IVIg用于SPMS（IA級推薦）。

·急性期IVMP和PE治療無效的NMOSD患者推薦使用IVIg治療（IIIC級推薦）。IVIg可聯合IVMP用于治療NMOSD嚴重發作（EDSS≥6.5分）（IIIC級推薦）。不推薦IVIg作為NMOSD緩解期用藥，但在無法使用其他免疫治療措施時，可采用每2-3個月按體重1g/kg應用1次IVIg預防復發（IVD級推薦）。

值得注意的是，IVIg獲批的適應癥并不多，很多時候患者屬于超適應癥使用，需要自行擔負費用，尤其是罕見病病治療，因為病例少，投入的科研相對有限，無法像心腦血管疾病領域那樣開展大規模的前瞻性研究，而小樣本試驗結果又不好，導致罕見病藥物由研發到臨床應用的阻力特別大。此外，IVIg的用藥需要靜脈注射，且輸注時間特別長，對患者和醫療都很不方便，希望未來能開發出皮下注射規格的藥物，讓患者可居家用藥。目前國際上已經有這樣的產品，只是中國市場尚沒有。國內也有醫藥企業在開發皮下注射的IVIg，因為是大分子藥物，對工藝要求特別高。

版權聲明

以上內容來自良醫匯-罕見病新進展，如有建議或疑問，歡迎致電18017449015。