Nusinersen是第一個被批準用于治療SMA的藥物，目前還沒有針對成人的隨機安慰劑對照研究發表。自2018年9月，Nusinersen開始用于1型和2型SMA的成人患者治療，2019年8月開始用于3型患者，本研究的目的是嚴重I至III型的成人患者中Nusinersen治療的真實臨床經驗。

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種常染色體隱性遺傳病，由位于5號染色體q區的存活運動神經元（SMN）1基因純合子缺失引起，因此也常稱為5q-SMA，主要表現為以脊髓前角運動神經元退化變性和丟失導致的肌無力和肌萎縮，主要分為5個亞型。在一項自然史研究中，所有亞型的運動功能都隨著時間的推移而下降，在成人中尤為顯著。在存活到成年以后的患者，運動無力可以發展為完全的四肢癱瘓。

SMN1基因是一個端粒基因，編碼功能完整的SMN蛋白，SMN2基因與SMN1僅存在7個堿基差異，并影響第7外顯子的剪接，導致在pre-mRNA的剪接過程中，85%的SMN2mRNA外顯子7被選擇性剪接，僅有15%的SMN2表達全長有功能SMN蛋白。

Nusinersen是最近批準的SMA靶向治療方法之一，能夠特異性識別SMN2基因外顯子7的剪接沉默子，調節SMN2基因pre-mRNA的剪接過程增強外顯子7的翻譯，從而增加SMN蛋白的表達。它必須通過鞘內注射給藥，可以直接將藥物輸送到脊髓周圍的腦脊液中，從而改善運動功能、提高生存率，改變SMA的疾病進程。

這項單中心回顧性觀察隊列研究的目的是報告在法國雷蒙-龐加萊大學醫院的SMAI至III型的成人隊列中Nusinersen治療的真實臨床經驗。

研究方法

對2018年9月至2020年8月在雷蒙-龐加萊大學醫院神經內科和重癥監護室接受Nusinersen連續治療的5q-SMA成人患者進行單中心回顧性觀察研究，納入標準為經基因檢測確診的5q-SMA；評估鞘內注射的可行性；進行Nusinersen藥物治療；對于III型疾病患者，應得到專家委員會的批準。

在第1、14、28和63天鞘內注射12mg，之后每4個月每注射一次。每位患者每次注射均住院24小時，以進行監測。每次注射后患者平臥2小時，并在前3小時進行密切監測，以確保及時發現任何早期不良反應。

采用32項運動功能評估量表（MFM-32）來評估整體運動功能，MFM量表包括三個分區：D1區站立和轉移，D2區軀干與近端肢體運動功能，D3區遠端肢體運動功能。采用加拿大作業表現測量表（COPM）評估在自我護理、生產力和休閑領域的表現的自我感知，此量表采用30分鐘的半結構化訪談中進行。還進行呼吸功能測試，包括坐位和仰臥位的肺活量測量、最大吸氣和呼氣壓力，以及用力吸氣鼻內壓。最后根據MFM總分是小于還是大于等于平均值（15.6%）分為兩組。

結果

總共報告了18例在研究期間接受Nusinersen治療的患者，包括6例女性和12例男性，基線年齡為21-39歲。其中I型例，Ibis型5例，II型9例，III型2例。其中大多數人有3個SMN2基因拷貝（13/18,72.2%），所有人都不能行走。14例患者（77.8%）患者需要行無創通氣，4例患者（22.2%）患者行氣管切開。患者的中位體重指數（BMI）為17.6±5.1，治療前的中位體重為43.0kg±17.2kg，2例患者（11.1%）需要進行胃造口術以獲得營養支持。17例患者（94.4%）進行了手術關節融合術，平均平均年齡為13.0±4.3。Walton的基線中位數為9分，在沒有幫助的情況下不可能做到相應的坐姿，也不能完成喝水或進食。Boston的基線中位數為8分，相當于可以自己使用輪椅進行移動。表1為患者的基線特征。

MFM-32總分平均得分為15.6%，18例患者中，10例得分低于15.6%，8例得分等于或大于15.6%。只有2例III型SMA患者的MFM評分較高。MFM-32總分、D2和D3亞分，以及隨著時間的推移握力和捏力的遠端力量量化。在總體人群中，這三個變量在總體人群中均無顯著變化（P=0.37、P=0.70和P=0.53），在低-MFM-32和高-MFM-32亞組之間無顯著差異（P=0.98、P=0.94和P=0.86）。

在COPM表現評分方面，有一半的患者超過了MCID閾值，5/10例低MFM患者，4/8例高MFM患者。高MFM組的評分從第0天到第303天均有顯著改善（P=0.01）。總體人群的COPM滿意度評分在第0天至第183天之間有顯著改善（P=0.02）。總體人群中有一半的患者和每個亞組中有一半的患者超過了MCID閾值。

根據MFM-32評分<或≥總組的平均值（15.6%）進行的呼吸功能檢測結果顯示，每個測試參數（肺活量測量、最大吸氣和呼氣壓力，以及用力吸氣鼻內壓）均未發現顯著差異。< p>

結論

基于5q-SMA的嚴重殘疾成人的常規運動評估的整體穩定性可以他們在日常生活活動中使用基于自我感知和自主性的更敏感的工具，如COPM。我們發現，只有在人群中初始MFM-32評分高于平均值的患者中，COPM表現評分從第0天到第303天有顯著改善，這表明基線殘疾的嚴重程度可能會影響治療效果。

參考文獻

1.Lefeuvre C, Brisset M, Sarlon M, et al. Nusinersen treatment in adults with severe spinal muscular atrophy: A real-life retrospective observational cohort study. REVUENEUROLOGIQUE .2022;178(3):234-240.doi:10.1016/j.neurol.2021.10.010

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