復旦大學附屬華東醫院血液科近日在血液領域權威期刊Blood Cancer Journal上在線發表了題為“Decitabine with etoposide is effective in TP53 mutated myeloid tumors via overcoming differentiation block”的論文。

該研究發現兩種藥物依托泊苷聯合地西他濱治療極其難治的TP53突變急性髓細胞白血病/骨髓增生異常綜合征（AML/MDS）取得了良好療效并顯著延長患者生存時間，對此進行了深入研究并闡明了其作用機制。華東醫院血液科主任醫師馬潔嫻為本文第一作者和通訊作者。

AML/MDS是血液系統常見腫瘤之一，在老年人群中發病率較高；老年患者因合并癥及并發癥給治療帶來極大挑戰；TP53突變AML/MDS作為髓系腫瘤一種亞型，因對目前所有治療反應均差而成為更大的挑戰；AML/MDS的發病機制為分化受阻，目前治療多為化療殺傷和靶向抑制，是否有讓分化阻滯的腫瘤細胞重新分化的治療方式。

帶著這些疑惑，課題組多年來致力于探索TP53突變AML/MDS誘導分化研究，發現地西他濱、依托泊苷可以激活特定通路體外誘導白血病細胞分化的新機制，兩藥聯合在荷瘤小鼠中顯著減輕腫瘤負荷。并在108例患者的臨床研究中，發現兩藥聯合的治療方案可以顯著誘導分化，提高TP53突變AML/MDS的治療反應率，緩解率可提高至85%，患者生存明顯延長。該發現分別在2023年美國血液學年會（ASH）和2024年歐洲血液學年會(EHA)上獲得展示和關注。

這一發現不僅揭示了使用特定藥物誘導TP53突變AML/MDS分化的新機制，并且形成了特色的治療方案。誘導分化治療不同于傳統的化療殺傷，副作用小，即使老年患者也能耐受，為未來開發新型藥物提供了治療靶點，也為急性髓細胞白血病誘導分化治療提供了理論和臨床依據。