近日,復旦大學附屬腫瘤醫院胸外科主任、胸部腫瘤多學科綜合診治團隊首席專家陳海泉教授受哈佛大學布萊根婦女醫院邀請,登上“哈佛講壇”,作為“David J. Sugarbaker講席訪問教授”開展兩場早期肺癌診治專題報告。這也是繼2021年受邀作為“Gerald and Elaine Schuster杰出講席訪問教授”之后,陳海泉教授第二次獲邀在這所著名醫院署名講席進行授課。

據了解,哈佛大學布萊根婦女醫院是哈佛大學的主要附屬醫院。作為該院胸外科延續30余年的學術傳統,“Gerald and Elaine Schuster胸外科杰出講師講壇”和“Sugarbaker胸外科講席訪問教授講壇”每年每個講席僅邀請一位國際胸外科領域具有影響力的“大咖”,為該院醫生進行2場學術報告,并參加臨床、科研教學。陳海泉教授是我國首位、也是目前國際唯一被這兩個講壇邀請授課的學者。

在為期三天的學術日程中,陳海泉教授在該院進行學術報告,分享了團隊在早期肺癌診治領域的研究成果——“早期非小細胞肺癌的選擇性縱隔淋巴結清掃”,并與各級醫生和研究專家交流探討;此外,陳海泉教授還受邀參加該院外科病例討論會、教學查房,并在醫院的呼吸中心Gand Rounds上發表“肺腺癌的治愈窗口期”學術演講。陳海泉教授帶來的早期肺癌個體化治療“中國方案”引起與會學者廣泛反響。

學術報告會上,美國心胸外科學會(AATS)主席David R. Jones盛贊:“陳教授的學術成果是近年最有價值的肺癌外科研究之一!”

開啟肺癌“微創3.0”時代,“選擇性淋巴結清掃”保護免疫屏障

在“哈佛講壇”,陳海泉教授分享了近期“肺癌選擇性淋巴結清掃”的研究成果。他表示,微創治療是肺癌外科治療的重要發展方向,既往肺癌微創治療均聚焦于手術切口的“切口微創”和聚焦于減少臟器損傷的“器官微創”。腫瘤醫院胸外科團隊提出的以系統微創為核心的“微創3.0”創新理念,整合“切口微創”和“器官微創”理念,減少綜合系統性的損傷、保留正常淋巴結,盡可能保護患者的臟器組織和功能,延長患者壽命并提升患者生活質量。

陳海泉教授說,淋巴結清掃是肺癌手術的必經流程,既往臨床中多堅持系統性淋巴結清掃,旨在盡量地清掃掉引流區域有癌轉移或有潛在轉移的淋巴結,最大程度減少復發的可能性。但是,大范圍的淋巴結清掃,也清掃了沒有癌轉移的淋巴結,延長了手術時間,增加了患者的手術創傷,也破壞了機體的免疫力。

淋巴系統是人體重要的免疫屏障,淋巴結就像是免疫屏障中的“警察”,大范圍清掃淋巴結,就意味著大批保護人體免疫力的“警察”被清除,這對患者而言有較大的免疫隱患。陳海泉教授開始思考,若淋巴結不存在轉移,那是否還需要清掃?

為了進一步細化淋巴結的清掃標準,陳海泉教授領銜團隊提出了選擇性淋巴結清掃的理念,即通過合適的條件實現術前和術中對淋巴結轉移情況的精準判斷。根據回顧性研究設置了6項判斷條件,并以此設計了前瞻性研究。根據這一判斷標準,臨床對陰性淋巴結的判斷準確率達到了100%,相關成果2023年發表于國際胸外科權威期刊《胸部腫瘤學》,期刊同期以《精準醫學時代的精準手術》為題配發社論,稱該項研究為肺癌外科領域的“里程碑式進步”。

此外,陳海泉教授領銜團隊還開展了一項研究,探索癌細胞轉移淋巴結和無轉移淋巴結的功能差異。研究顯示,對于同一個患者,無轉移淋巴結的γ干擾素、α-TNF、顆粒酶B分泌能力等免疫功能遠強于有癌細胞的轉移淋巴結;同時,在接受免疫檢查點抑制劑治療后,無轉移淋巴結會釋放活性T淋巴細胞參與腫瘤殺傷。研究證實,手術中保留無轉移淋巴結,患者的治療獲益會更高。該研究從理論層面闡述了選擇性淋巴結清掃的重要性。

提出“治愈窗口期”理念,為患者選擇合適的治愈時間點

在既往認知中,肺癌的高發人群聚焦“老年、男性、吸煙者”三大特點,但陳海泉教授團隊通過研究數據發現,“年輕、女性、非吸煙人群”中,肺腺癌的發病率正逐漸升高,且多為磨玻璃結節型(GGO)肺癌,這顛覆了肺癌傳統流行病學的認知。基于這一特征,陳海泉教授團隊開展磨玻璃結節型肺癌的攻關研究,并創新性的提出“治愈窗口期”理念,讓這類肺癌“可以在不影響正常人生軌跡的情況下治愈”。

陳海泉教授指出,磨玻璃結節型肺癌有“特殊類型、特殊階段”兩個特點。“特殊類型”是指這類肺癌病理亞型特殊,具有非常長的惰性期。在長達數年甚至十數年的惰性期內,進展緩慢,期間患者僅需接受微創手術的處理,無需進行肺葉切除、淋巴結清掃和術后輔助治療,可以達到“治愈”狀態,五年乃至十年的無復發生存率可達100%。

“特殊階段”則是指磨玻璃結節型肺癌并不是永遠惰性,一旦進入進展期,則需要接受肺段乃至肺葉切除,并且需要進行圍手術期治療,患者的治療獲益也會因此受到影響。

為了兼顧“追求治愈”和“避免過度治療”,陳海泉教授提出磨玻璃結節型肺癌“治愈窗口期”理念。陳海泉教授表示,由于磨玻璃結節型肺癌的惰性期長,因此對于某些患者來說,該疾病可能不會影響其生命的正常進程。期間,任何治療策略均可視為過度治療。在“追求治愈”的過程中,臨床醫生需要避免過度診斷和過度治療的發生。

2023年5月,陳海泉受美國心胸外科學會的邀請,帶領由國際權威學者組成的多學科專家組撰寫的《肺磨玻璃結節管理專家共識指南》發布,納入了相關研究和“治愈窗口期”理念。

在磨玻璃結節型肺癌“治愈窗口期”理念的臨床實踐中,陳海泉教授表示,應當明確患者的自然病程與預期壽命:若自然病程長于預期壽命,那就不需要對病灶進行處理;反之,若其自然病程遠遠小于預期壽命,就需要對患者進行干預。

陳海泉教授強調,“治愈窗口期”干預的時間點同樣值得關注。首先,應在疾病發展至進展期前處理;同時,在漫長的疾病惰性期內,應選擇合適的手術時間點,盡量降低對患者職業規劃和人生軌跡的影響。遵循“治愈窗口期”的理念,既可避免部分患者接受不必要的過度治療,也讓應接受手術的患者在合適的時間點實現了治愈。

引領早期肺癌個體化治療,開拓肺癌診治“中國方案”

在多年的研究實踐中,陳海泉教授帶領團隊在肺癌診治領域不斷探索,引領肺癌個體化治療,開拓肺癌診治“中國方案”,相關研究成果多次被納入肺癌診治國際指南,用于全球肺癌臨床工作實踐,為更多肺癌患者帶來福音。

陳海泉教授領銜團隊關于冰凍病理指導亞肺葉切除的研究,早在2017年就寫入了歐洲腫瘤醫學會肺癌診治指南;受邀作為國際專家組主席制定磨玻璃結節處理專家共識;通過前瞻性臨床試驗研究,突破國際指南推薦,精簡磨玻璃結節型肺癌的術前檢查流程,減少侵入性檢查創傷,避免醫療資源的浪費……

此外,陳海泉教授領銜團隊開展的早期肺癌個體化治療研究,一系列創新成果,顯著提高了早期肺癌的治療效果和患者的生存率。得到國際的學術界的廣泛認可,國際著名醫學中心和國際會議的應邀學術報告20多次,其中三次代表亞洲應邀在歐洲2019胸心外科年會、美國2021胸外科醫師年會、2023世界肺癌大會作應邀學術報告。2024肺癌早篩國際聯盟首屆年會上作早期肺癌外科治療進展的主題報告。

“臨床研究與醫學實踐相輔相成,胸外科研究應當以患者獲益為核心,基于醫學實踐,理念創新并改變實踐,”陳海泉教授表示,“兩度受邀登上‘哈佛講壇’,體現出國際頂級醫學中心同行對中國胸外科學者和肺癌診治‘中國方案’的認可。我們團隊也將在不斷與國際頂級同行的交流、學習中,不斷總結提升,致力在國際胸外科領域發出更多‘中國聲音’,在臨床實踐中為更多肺癌患者帶來生的希望。”

編輯:唐奇云
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