慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是異基因造血干細胞移植后常見且嚴重的并發癥，發生率最高可達70%，也是異基因造血干細胞移植2年以上晚期非復發性死亡的首要原因，且常累及多個關鍵器官，如肺、眼、口腔、關節和皮膚，嚴重影響患者的長期生存質量并帶來顯著的生活負擔。

隨著我國異基因造血干細胞移植技術的不斷成熟，移植后長期生存的患者數量迅速增加，患者對生活質量的要求也日益提高。然而，cGVHD患者依然面臨早期癥狀隱匿、篩查診斷不及時以及纖維化問題突出、難以逆轉的挑戰。為幫助患者實現更高質量的長期生存，《慢性移植物抗宿主病(cGVHD)診斷與治療中國專家共識(2024年版)》(《共識》)發布，旨在為規范cGVHD的診斷治療和臨床實踐提供指導，其中cGVHD早篩早診及ROCK2抑制劑作為新增二線療法成為更新亮點。

陸軍軍醫大學第二附屬醫院(新橋醫院)張曦教授表示，近年來，隨著新型靶向藥物等創新療法的涌現，以及臨床研究的持續深入，cGVHD在診斷、預防和治療等方面取得了顯著進展。“基于近年來的研究突破和不斷積累的循證醫學證據，本次《共識》對診斷、預防、治療、預后評估及生活質量評估等多個關鍵診療環節進行了更新。通過這些更新，旨在推動學科的進一步發展，規范臨床實踐，促進跨學科協作，同時為相關政策制定和臨床決策提供科學依據。”

ROCK2抑制劑為二線治療提供新選擇，助力實現免疫穩態并逆轉纖維化

據《共識》指出，cGVHD主要病理生理過程為免疫炎癥反應，常見和特征性的病理改變是纖維化。cGVHD的發生可分為3個階段：第一階段為早期炎癥，第二階段為炎癥引發的免疫失調，最終促進第三階段組織纖維化。cGVHD的三個階段通常是連續性事件，處于第一階段的患者也可同時存在第二和第三階段的狀態。

值得關注的是，纖維化是cGVHD的典型病理生理特征，也是臨床治療中的長期難題。已形成的纖維化通常難以通過單純的炎癥干預手段加以改善，并對患者的生活質量造成嚴重影響。尤其是當纖維化累及關節或大面積皮膚時，可能導致慢性殘疾；如果影響到眼睛或肺部等重要器官，還會引發嚴重的并發癥，甚至威脅患者的生命。

碩碩(化名)是一位長期受cGVHD皮膚排異折磨的患者，盡管嘗試了多種治療方案，依然難以控制其嚴重的排異反應。他全身布滿大面積皮疹、紅腫、脫皮和潰瘍，雙腳皮膚已經完全變硬，疼痛讓他無法正常行走，甚至關節因皮膚硬化逐漸變得彎曲，無法伸直，最終只能依靠輪椅行動。這一系列癥狀給他的生活帶來了毀滅性的打擊，盡管多次嘗試不同療法，病情仍無顯著改善，生活一度陷入絕望。

張曦教授表示，目前超過70%的cGVHD患者在接受一線標準治療方案后仍需二線或更高級別的治療，原則上，二線治療藥物可以互換，具體藥物的選擇可以根據患者的個體化情況和受累器官的特點進行調整。隨著ROCK2靶點及相關抑制劑的發現，尤其是在實現免疫穩態和逆轉纖維化方面的顯著療效，cGVHD的治療已進入從免疫抑制轉向免疫穩態的新階段。“這不僅符合cGVHD治療的整體臨床目標，也為激素難治性cGVHD患者及不同器官受累的患者提供了更多的治療選擇和希望，尤其對有嚴重纖維化表現的患者能夠帶來顯著的臨床獲益。這也是本次《共識》更新的核心亮點之一。”

此外，對皮膚、關節、肺等不同cGVHD靶器官進行康復治療，能夠有效改善患者的活動受限和運動耐受性，并預防治療過程中的并發癥，如糖皮質激素引起的骨密度降低、股骨頭壞死和肌肉萎縮等問題。本次新版《共識》新增了康復治療部分，明確肯定了康復治療在緩解患者癥狀、提升生活質量方面的重要作用。

及早關注、干預cGVHD，避免核心器官纖維化

由于cGVHD的早期癥狀較為隱匿，往往容易被忽視，超過50%的患者在確診時已達到中至重度。方青(化名)便是其中一例，他在本地醫院因多次誤診，再加上對cGVHD缺乏正確的認知，誤以為移植后出現的喘息只是小問題，導致病情不斷惡化，陷入了“無論怎么治療都無法緩解”的惡性循環。直到他輾轉到省市醫院，才得到了明確診斷和規范治療，但此時病情已經嚴重到需要依靠氧氣包維持正常呼吸，一度曾讓他感到絕望。

張曦教授指出，目前，cGVHD的診斷主要依賴于臨床表現，早期階段可能會出現非典型癥狀，容易導致漏診或誤診。新版共識中增加了cGVHD受累系統的非典型癥狀內容，強調一旦患者出現晨僵、皮膚感覺異常、肌肉酸痛、不明原因的低熱、乏力、活動后喘息、不明原因的消瘦、眼澀、口干、味覺異常、肝腎功能異常，或感覺與運動輕度障礙等癥狀時，應高度重視，積極開展診斷篩查，并在隨訪過程中提前預警，以便盡早干預。

此外，本次《共識》高度重視患者生活質量的評估。由于cGVHD累及多個器官、纖維化的表現以及長期免疫抑制治療，患者的功能和生活質量顯著下降。新版共識新增了生活質量評估部分，強調了移植后患者對提升生活質量的迫切需求，并將患者報告結局納入評估指標的重要性。同時，《共識》還指出，未來工作應重點結合已知的風險因素和生物標志物，以幫助識別高風險cGVHD患者，及時進行早期干預。

張曦教授指出，新版《共識》的發布，不僅是對近年來我國乃至全球cGVHD領域前沿治療理念和方法的權威總結，更為臨床醫生，特別是基層醫生，提供了實用的指導手冊。“期待該《共識》在未來能夠持續有效地落實與優化，推動我國cGVHD管理邁向新階段，最終提高患者的生活質量，幫助他們早日回歸正常生活、融入社會。”